國產(chǎn)減重藥“上市潮”閘門打開，跨國巨頭如何應(yīng)對

　　深度｜國產(chǎn)減重藥“上市潮”閘門打開，跨國巨頭如何應(yīng)對

　　作者：錢童心

　　伴隨著國產(chǎn)GLP-1減重藥瑪仕度肽(商品名：信爾美)的商業(yè)化落地，國內(nèi)減重藥市場格局迎來了新的變化。全球兩大減重藥巨頭諾和諾德與禮來在中國市場將面臨更激烈的競爭環(huán)境，減重藥未來價格是否會出現(xiàn)松動也引發(fā)關(guān)注。

　　減重藥市場迎來“新玩家”

　　7月3日，信達(dá)生物的GLP-1減重創(chuàng)新藥瑪仕度肽“首方”落地。北京大學(xué)人民醫(yī)院分泌科主任醫(yī)師紀(jì)立農(nóng)教授為一名超重合并脂肪肝的患者開出全國首張?zhí)幏�，�?biāo)志著瑪仕度肽正式進(jìn)入國內(nèi)公立醫(yī)院。這距離該藥物獲批僅一周之隔。下周起，該藥物將陸續(xù)進(jìn)入全國各大公立醫(yī)院。

　　相比之下，諾和諾德的司美格魯肽減重適應(yīng)癥(商品名：諾和盈)從獲批到正式商業(yè)化開出公立醫(yī)院“首方”歷時近5個月；禮來的替爾泊肽減重適應(yīng)癥從獲批到上市也經(jīng)歷了近半年時間。

　　“國內(nèi)廠商沒有產(chǎn)能供應(yīng)限制的問題�！币晃粯I(yè)內(nèi)人士對第一財經(jīng)記者。另據(jù)記者了解，直到目前為止，司美格魯肽與替爾泊肽均尚未在國內(nèi)實(shí)現(xiàn)本土化生產(chǎn)。

　　在信達(dá)生物此前召開的產(chǎn)品上市發(fā)布會上，信達(dá)生物首席財務(wù)官由飛表示，對于瑪仕度肽的市場潛力，公司非常有信心。在渠道拓展方面，由飛指出，除了積極拓展包括公立醫(yī)院與民營醫(yī)療機(jī)構(gòu)在內(nèi)的院內(nèi)渠道之外，信達(dá)生物也重視創(chuàng)新渠道的開拓，包括零售渠道與線上平臺的布局。

　　一位曾參與了瑪仕度肽上市準(zhǔn)備的業(yè)內(nèi)人士對第一財經(jīng)記者表示：“我認(rèn)為國內(nèi)減重藥廠商參與進(jìn)來后，對這個行業(yè)最大的改變可能是銷售渠道方面，中國的藥企在這方面的頭腦比較活躍。”

　　第一財經(jīng)記者關(guān)注到，在瑪仕度肽尚未獲批時，就已有網(wǎng)上渠道開始以500元的預(yù)付金開始預(yù)售。上述人士補(bǔ)充道：“減重藥的消費(fèi)屬性比較強(qiáng)，國內(nèi)廠商擅長的互聯(lián)網(wǎng)思維可能對提振銷量有幫助�！彼�預(yù)計，在中國減重藥市場上，未來瑪仕度肽可能會占據(jù)一半市場。

　　目前，GLP-1受體激動劑類藥物已經(jīng)在全球各地被廣泛使用在體重管理，GLP-1靶點(diǎn)在肥胖治療中的價值已獲得廣泛認(rèn)可。據(jù)行業(yè)預(yù)測，2025年全球GLP-1藥物市場規(guī)模將突破600億美元，中國市場規(guī)模預(yù)計達(dá)200億元人民幣，年增長率超28%。

　　從定價來看，雙靶點(diǎn)機(jī)制的瑪仕度肽對標(biāo)的是替爾泊肽。第一財經(jīng)記者此前從私立醫(yī)院非官方渠道了解到，瑪仕度肽的定價可能介于司美格魯肽與替爾泊肽之間。

　　盡管官方定價尚未公布，但在信達(dá)生物發(fā)布會上，該公司商業(yè)化戰(zhàn)略負(fù)責(zé)人表示，作為新一代雙靶點(diǎn)減重藥物，瑪仕度肽相較單靶點(diǎn)產(chǎn)品減重效果更強(qiáng)，公司將在定價中體現(xiàn)其臨床價值；且會綜合考慮已上市產(chǎn)品的定價，并充分考慮國內(nèi)患者的支付能力與支付意愿。

　　瑪仕度肽作為首款獲批上市的國產(chǎn)GLP-1創(chuàng)新減重藥，預(yù)計將帶動一大批國產(chǎn)減重藥未來的“上市潮”。據(jù)西南證券統(tǒng)計，截至2024年末，國內(nèi)已有約30款在研GLP-1類藥物進(jìn)入中后期臨床研究階段，其中約一半在研藥物進(jìn)入三期臨床研究階段。

　　在這些在研藥物中，包括恒瑞醫(yī)藥、博瑞醫(yī)藥、甘李藥業(yè)和先為達(dá)等公司的產(chǎn)品均實(shí)現(xiàn)了15%至21%的減重效果。未來一場激烈的競爭難以避免。

　　根據(jù)一項(xiàng)最新發(fā)表在《柳葉刀·糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》雜志上的三期臨床研究，先為達(dá)生物研發(fā)的GLP-1受體激動劑埃諾格魯肽(Ecnoglutide)在48周的治療過程中，接受2.4毫克劑量治療的患者平均減重體重減輕了15.4%，這一減重療效與諾和諾德公司的司美格魯肽減重藥療效大致相同。

　　內(nèi)分泌代謝專家、同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院肥胖癥診治中心主任曲伸教授對第一財經(jīng)記者表示，目前在國內(nèi)市場上，GLP-1減重藥的定價相對較高，而隨著未來更多產(chǎn)品走向市場，有可能被納入醫(yī)保，整體價格也有望出現(xiàn)下降。在美國，針對非保險覆蓋的自費(fèi)患者，GLP-1藥品的價格已經(jīng)下降了約60%。

　　不過，相比進(jìn)口品牌，國產(chǎn)減重藥的知名度仍有待提升。第一財經(jīng)詢問身邊多名正在使用司美格魯肽的減重患者是否了解已有國產(chǎn)減重藥上市時，大部分人表示并不知道。

　　一名曾經(jīng)使用過司美格魯肽的患者告訴第一財經(jīng)記者，他在用藥成功減重后，目前已經(jīng)停藥�！八久栏耵旊牡母弊饔弥饕�是讓人不想吃東西，停藥后一年里反彈了四斤，如果國產(chǎn)藥的效果優(yōu)于司美格魯肽，而且能讓減重更健康，那我也許還會考慮嘗試�！彼�說道。

　　跨國巨頭的“反擊”

　　直到目前，司美格魯肽與替爾泊肽仍然牢牢占據(jù)了國內(nèi)減重藥市場的“雙雄”地位，并且正在努力為減重藥增添新的適應(yīng)癥。

　　就在7月3日瑪仕度肽“首方”落地的同一天，禮來宣布替爾泊肽減重藥又一項(xiàng)關(guān)鍵適應(yīng)癥在國內(nèi)獲批，用于治療成人肥胖患者的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)。據(jù)預(yù)測，OSA影響中國近2億患者，這為禮來在激烈的減重藥市場競爭中增添了重要籌碼。

　　今年4月，司美格魯肽減重藥(2.4mg)說明書更新獲中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)，納入了司美格魯肽在超重或肥胖患者中的心血管結(jié)局試驗(yàn)的主要結(jié)果。研究證明，可將超重或肥胖且已確診心血管疾病不伴有糖尿病的成人患者主要不良心血管事件發(fā)生風(fēng)險降低達(dá)20%。

　　在減重療效方面，跨國巨頭也在不斷通過臨床研究證明能夠達(dá)到更好的療效。例如，更高劑量的司美格魯肽(7.2mg)的一項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)顯示，能為肥胖癥患者帶來平均21%的體重降幅，三分之一的受試者體重降幅達(dá)25%或以上。

　　為了補(bǔ)充管線，諾和諾德正在中國積極展開收購。今年3月，諾和諾德稱已獲得聯(lián)邦制藥子公司聯(lián)邦生物的“三重受體激動劑”UBT251的全球開發(fā)、生產(chǎn)和銷售權(quán)，潛在交易價值高達(dá)20億美元。

　　跨國巨頭還在努力應(yīng)對產(chǎn)能問題。上個月，禮來在中國上市了新型的替爾泊肽多劑量預(yù)裝筆，以增加在中國的供應(yīng)，滿足更多患者需求。

　　此前，預(yù)裝筆產(chǎn)能進(jìn)展也是限制替爾泊肽在中國市場供應(yīng)的因素之一。對此，禮來方面對第一財經(jīng)記者表示：“供應(yīng)多種裝置選項(xiàng)使我們能充分靈活發(fā)揮全球供應(yīng)鏈優(yōu)勢，快速評估調(diào)整供應(yīng)計劃，確保藥物的患者可及性�！�

　　盡管最新上市的多劑量預(yù)裝筆仍為進(jìn)口，目前尚未公布相關(guān)的國產(chǎn)計劃。但曲伸向第一財經(jīng)記者分析稱，不排除禮來未來在中國生產(chǎn)預(yù)裝筆的可能性。

　　從禮來在中國的投資布局來看，也已將中國本土化供應(yīng)鏈納入生產(chǎn)規(guī)劃。去年10月，禮來中國宣布了計劃投資約15億元人民幣用于其蘇州工廠的產(chǎn)能升級，擴(kuò)大2型糖尿病和肥胖創(chuàng)新藥物的生產(chǎn)規(guī)模，以滿足中國患者需求，并支持未來管線產(chǎn)品的生產(chǎn)。

　　業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，如果進(jìn)口品牌的減重藥產(chǎn)能瓶頸解決了，且價格與國產(chǎn)藥相當(dāng)，那么仍有可能獲得患者的青睞�！爱吘惯@些跨國品牌的藥在全球已經(jīng)用了很長時間，對于副作用也積累了更多數(shù)據(jù)，安全性有更好的保障。”一位生物醫(yī)藥行業(yè)投資人對第一財經(jīng)記者表示。

　　由于減重藥的強(qiáng)消費(fèi)屬性，跨國巨頭也需要借助互聯(lián)網(wǎng)科技的力量。今年以來，諾和諾德在構(gòu)建慢病管理診療體系生態(tài)圈方面邁開步子，與騰訊健康、京東健康等國內(nèi)互聯(lián)網(wǎng)平臺達(dá)成多項(xiàng)戰(zhàn)略合作，希望通過提供全方位的整合治療方案，幫助患者在減重的同時，預(yù)防和改善肥胖相關(guān)并發(fā)癥。

　　攻克減重藥的下一個難關(guān)

　　目前已經(jīng)上市的包括司美格魯肽、替爾泊肽以及瑪仕度肽在內(nèi)的GLP-1類減重藥均為注射液。盡管目前的注射已經(jīng)基本可以做到無痛注射，但對于一部分患者而言，這種操作畢竟比較繁瑣。這也給未來口服減重藥創(chuàng)造了相當(dāng)一部分市場需求。

　　跨國巨頭在口服小分子減重藥的開發(fā)方面暫時領(lǐng)先。相比目前的注射減重藥而言，口服減重藥的生產(chǎn)工藝更簡單，而且不需要冷藏，這可能意味著全球范圍內(nèi)能夠更廣泛地獲得減重藥物。

　　在上個月舉行的美國糖尿病協(xié)會(ADA)科學(xué)年會上，禮來公布了一項(xiàng)新型口服減重藥3期臨床數(shù)據(jù)，每日一次口服的小分子GLP-1RA藥物orforglipron最高劑量組在第40周時實(shí)現(xiàn)平均體重減輕近8%，與安慰劑相比顯示出具有臨床意義和統(tǒng)計學(xué)意義的減重。

　　諾和諾德也在積極推進(jìn)口服版司美格魯肽減重藥的研發(fā)。該公司表示，如果口服版司美格魯肽獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)，它將成為首個實(shí)現(xiàn)兩位數(shù)百分比減重效果的口服GLP-1類藥物。根據(jù)此前一項(xiàng)三期臨床研究，口服司美格魯肽組受試者的體重下降了13.6%，而安慰劑組這一比例為2.2%。口服版司美格魯肽降糖適應(yīng)癥(商品名：諾和忻)已于今年年初獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)在中國上市。

　　在國內(nèi)，恒瑞醫(yī)藥、誠益生物、華東醫(yī)藥、甘李藥業(yè)、翰森制藥等也都已布局了口服小分子GLP-1減重藥，這些藥物中大部分都已經(jīng)以對外授權(quán)的方式與跨國巨頭簽署了合作協(xié)議，買方包括阿斯利康、默沙東等。

　　目前的減重藥還存在另一個重大的副作用，就是肌肉和脂肪通常會一起減掉，而且肌肉損失甚至更多。在一項(xiàng)司美格魯肽減重藥的臨床試驗(yàn)中，研究人員發(fā)現(xiàn)，在減輕的體重當(dāng)中，有40%的重量減少來自脂肪以外的質(zhì)量，這當(dāng)中包括很大一部分的肌肉。

　　有內(nèi)分泌專家稱，接受GLP-1藥物治療的患者，肌肉流失速度遠(yuǎn)快于通過飲食或運(yùn)動減肥的人群，這導(dǎo)致潛在的骨折風(fēng)險、心血管風(fēng)險增加等各種健康問題。

　　如何幫助患者在減重的同時長出肌肉成為藥企下一步需要攻克的難關(guān)。目前，包括禮來、羅氏、再生元在內(nèi)的藥企正在針對與保持肌肉以及肌肉生長相關(guān)的蛋白質(zhì)為靶點(diǎn)開發(fā)新型減重藥。

　　據(jù)統(tǒng)計，這些新藥中約有一半針對與肌肉生長相關(guān)的肌生長抑制素蛋白，另有一些針對具有多種生物功能的蛋白質(zhì)激活素。肌生長抑制素藥物有助于肌肉生長和減少脂肪，它們最初是為治療神經(jīng)肌肉疾病而開發(fā)的，例如脊髓性肌萎縮癥和杜氏肌營養(yǎng)不良癥。

　　在上個月的ADA大會上，禮來的肌肉質(zhì)量保護(hù)藥物bimagrumab中期研究數(shù)據(jù)公布，在用藥48周時，患者的體脂減少達(dá)42.2%；單獨(dú)用藥時超過90%的體重下降歸因于脂肪的減少；最高劑量聯(lián)合用藥顯示減重可達(dá)20%，且基本保持了肌肉質(zhì)量和功能性力量。

　　禮來還在與中國生物技術(shù)公司來凱醫(yī)藥合作開發(fā)類似的藥物，但這些潛在藥物距離可能獲得監(jiān)管批準(zhǔn)仍有幾年的時間。

　　“如果能在減去多余脂肪的同時，提高肌肉質(zhì)量，那么將可能對跌倒骨折風(fēng)險較高的老年人或體弱者有益。而且更高的肌肉含量也有助于患者更長時間地保持體重�！币晃簧虾４笮腿�甲醫(yī)院內(nèi)分泌科主任對第一財經(jīng)記者說道。

　　慢病管理的“現(xiàn)金�！保�

　　多名國內(nèi)知名三甲醫(yī)院內(nèi)分泌科主任對第一財經(jīng)記者表示，GLP-1減重藥對大部分患者是有顯著減重效果的，而且還能幫助患者控制血糖。這些藥物的需求量很大，不少患者被建議長期使用，既能保持體重，又能達(dá)到控制血糖、預(yù)防心血管風(fēng)險的好處。

　　曲伸對第一財經(jīng)記者表示：“我們現(xiàn)在主張與其他慢性病一樣，長期使用GLP-1類藥物，去年相關(guān)的指南已經(jīng)發(fā)布�！�

　　去年7月，中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)會發(fā)布了《肥胖患者的長期體重管理及藥物臨床應(yīng)用指南(2024版)》。10月17日，國家衛(wèi)生健康委發(fā)布《肥胖癥診療指南(2024年版)》，這是國內(nèi)首部肥胖多學(xué)科診療的權(quán)威指南，并將GLP-1類藥物納入其中。

　　曲伸作為指南的撰寫者提出，肥胖要早治療、早用藥，這與歐洲肥胖研究協(xié)會發(fā)布的專家共識觀點(diǎn)一致�！耙郧坝胁簧俜逝窒嚓P(guān)的指南，大多都是建議肥胖者，先進(jìn)行生活方式干預(yù)，如果無效，再嘗試藥物等方式治療�！鼻�伸說道，“但這并未減少肥胖的發(fā)生，只是延遲了這部分肥胖者前來醫(yī)院診治的時間，還會增加患者的健康風(fēng)險�！�

　　在今年的ADA期間，美國心臟病學(xué)會也發(fā)布最新指南，建議肥胖患者應(yīng)優(yōu)先通過使用GLP-1類減重藥這種更有效的方式來降低心臟病風(fēng)險，同時配合生活方式的改變。這與此前的指南建議肥胖患者先通過運(yùn)動和健康的飲食習(xí)慣等生活方式干預(yù)，再使用減重藥來預(yù)防心臟病有所不同。

　　一項(xiàng)美國的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，過去一年，堅(jiān)持使用司美格魯肽減重藥患者的比例顯著上升，63%的美國患者一年后仍在用藥；而2023年開始用藥的患者，僅有40%堅(jiān)持到2024年仍在用藥。

　　美國患者用藥時間的延長與保險覆蓋范圍擴(kuò)大也有關(guān)聯(lián)。而在中國，GLP-1減重藥尚未被納入醫(yī)保，這也限制了部分患者的用藥需求。從另一個角度來看，GLP-1減重藥在中國市場還有巨大的未被滿足的患者需求。

　　一位使用司美格魯肽的企業(yè)高管告訴第一財經(jīng)記者，雖然此類減重藥尚未被納入醫(yī)保，但屬于商業(yè)保險的范疇�！吧虡I(yè)保險由醫(yī)院直接與保險公司結(jié)算，在報銷額度內(nèi)，個人無需支付費(fèi)用�！彼�說道。

　　諾和諾德全球高級副總裁兼大中國區(qū)總裁周霞萍此前也對第一財經(jīng)記者表示：“諾和盈暫不屬于國家基本醫(yī)療保險報銷藥品，但商業(yè)保險正在我國多層次醫(yī)療保障體系中發(fā)揮越來越大的作用。我們也在積極探索商業(yè)保險等多種形式，提高患者可負(fù)擔(dān)性�！�

　　受減重藥在全球需求提振的推動。今年一季度，諾和諾德司美格魯肽三款產(chǎn)品合計銷售額合計約84億美元，反超默沙東的帕博利珠單抗(K藥)，有望成為“新藥王”；禮來的替爾泊肽兩款產(chǎn)品也在第一季度實(shí)現(xiàn)了61.5億美元的全球銷售額。

　　據(jù)全國調(diào)查數(shù)據(jù)以及世界肥胖聯(lián)盟公布的《2025世界肥胖地圖》顯示，目前，中國有超過一半的成年人肥胖或超重，預(yù)計2030年這一比例將達(dá)到三分之二，這意味著將有9億中國人肥胖或超重，這個市場要比美國大得多。

　　不過，公共衛(wèi)生專家也指出，減重藥并非解決全球肥胖問題的根本手段，只能作為重要補(bǔ)充，因?yàn)檎嬲�能受益于減重藥的僅僅是一小部分肥胖人群。

　　“試想未來如果全球有一半人口都患有肥胖，那么是否有那么多藥來支持幾十億人使用？”世界心臟聯(lián)盟(WHF)前主席Daniel Piñeiro教授此前接受第一財經(jīng)記者采訪時表示，“司美格魯肽這類藥物雖然很有意義，但它并不是解決全球肥胖問題的根本手段，我們需要更大的投入，采取更廣泛的解決肥胖的整體方案措施�！�